西安交大二附院揭示股骨头坏死新机制 外泌体疗法为无创保髋提供新路径

2026-08-06 16:22:55 来源:阳光网-阳光报

阳光讯(记者 郑亚雷)近日,西安交通大学第二附属医院骨科中心关节与足踝病区王坤正教授、杨佩教授团队在股骨头坏死(ONFH)研究领域取得重要进展。团队通过单细胞转录组测序技术,首次系统揭示了ONFH坏死区中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)异常激活的关键病理特征,研究成果以《M2巨噬细胞外泌体调控中性粒细胞胞外诱捕网形成与内皮-间质转化治疗股骨头坏死》为题,在骨科领域国际顶级期刊《骨研究》(Bone Research,IF=14.3)发表。该研究首次从单细胞层面解析了ONFH坏死区骨组织的细胞生物学特征,并提出基于M2巨噬细胞外泌体(M2-Exos)的潜在治疗策略,为ONFH无创保髋治疗提供了重要理论依据。

研究证实,ONFH坏死区NETs的过度形成会引发内皮-间质转化(EndoMT)标志物异常表达,显著抑制血管生成能力,最终导致骨修复障碍。而M2-Exos可通过miR-93-5p分子通路精准调控中性粒细胞与内皮细胞的表型串扰,逆转NETs介导的病理效应,恢复血管生成功能。团队进一步构建miR-93-5p体内外过表达模型,证实其可显著改善ONFH导致的细胞表型失衡。此次发现不仅深化了对ONFH免疫-血管-骨修复轴的理解,更为外泌体治疗从理论走向临床转化提供了关键实验依据。

西安交大二附院刘冠志为论文第一作者,杨佩教授为末位通讯作者,田润为共同通讯作者,西安交大二附院为第一及通讯单位。该团队近年来在《骨研究》《关节置换学杂志》《骨》《国际外科学杂志》《骨科转化杂志》等国际权威期刊发表多项ONFH相关成果,涵盖免疫细胞浸润机制解析、可注射自适应性药物载体开发、中药复方仙灵骨葆临床疗效验证、骨髓间充质干细胞自噬表型研究及3D打印动物模型构建等领域,逐步构建了“机制探索-载体开发-临床验证-模型构建”的全链条创新体系。

西安交大二附院骨科中心关节与足踝病区是国内最早开展ONFH系统研究的临床科室之一,在保髋手术、生物治疗等领域处于国内领先地位。科室累计发表ONFH相关SCI论文120余篇,牵头制定《股骨头坏死诊疗指南》2部,承担国家自然科学基金项目20余项。未来,研究团队将聚焦外泌体载药系统优化及多组学联合分析,推动个体化精准治疗方案的临床转化,为ONFH患者提供具有中国特色的精准诊疗策略。